波开清®为血管紧张素受体拮抗剂坎地沙坦酯和氢氯噻嗪组成的复方药，具备多重机制增强降压效果，减少不良反应，是JNC-7指南推荐的联合降压治疗方案。
　　《中国高血压防治指南2010》指出：单片固定复方制剂对2级、3级高血压或某些高危患者可作为初始治疗的药物。波开清®口服一天一次，使用方便，提高患者治疗的依从性，是联合治疗的新选择。作为强效降压药物，波开清®也可以用于高血压伴糖尿病的患者。

 　　“坎地氢噻片（波开清®）”是江苏6163银河.net163.am有限公司国内首家研发和申报，并获得国家食品药品监督管理局批准的抗高血压新药，是国内第一个获得上市的由坎地沙坦酯和氢氯噻嗪组成的复方制剂。

 　　高血压流行病情况

　　近年来，由于社会经济的快速发展和人们生活方式的变化，我国的心血管病发病率及相关危险因素均有增长的趋势。目前，我国每15秒钟就有一人死于心脑血管疾病，心脑血管疾病的总发病率和死亡率已接近发达国家的水平。2004年卫生部统计结果显示，我国心脑血管疾病居死亡原因首位。最近发表的我国大于40岁17万人群8年的随访结果表明，高血压排名总死亡危险因素的第一位。高血压的危害性除与患者的血压水平相关外，还取决于同时存在的其他心血管病危险因素以及合并的其他疾病情况。有资料显示，舒张压每下降5-6mmHg，脑卒中和心脏并发症的发生率即可下降30%。因此，防治高血压以控制其引发的并发症具有重要意义。
　　根据WHO的要求，高血压患者需终生连续服药，而联合治疗是治疗高血压的一个方向。有专家指出，固定配比的复方制剂可以降低用药剂量，提高疗效、减少副作用，可以提高病人的依从性从而提高高血压患者的治疗率。《中国高血压防治指南》指出，为使降压效果增大而不增加不良反应，用低剂量单药治疗疗效不满意的可以采用两种或多种降压药物联合治疗。其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和利尿剂是有临床试验结果支持的合理的复方制剂。
　　基于临床和市场需求，公司开发了新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂复方制剂——坎地氢噻片（波开清®）。

　　药理及临床特点

　　坎地氢噻片（波开清®）由ARB类药物坎地沙坦酯和利尿剂氢氯噻嗪组成。ARB类药物问世10多年来，因其降压作用明显，耐受性好，尤其临床试验和循证证据表明其具有对心血管疾病的独特疗效和保护作用，已成为临床最普遍的抗高血压药物之一。目前，国内市场批准上市的ARB类药物主要有氯沙坦钾、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦以及坎地沙坦，批准上市的ARB类复方有氯沙坦钾氢氯噻嗪、缬沙坦氢氯噻嗪、厄贝沙坦氢氯噻嗪以及坎地沙坦氢氯噻嗪。
　　ARB类药物主要通过选择性阻断AT1，使AngⅡ不能和AT1受体结合，从而阻断了升压效应。但它们不阻断AT2，使AngⅡ充分地与AT2受体结合，从而促进了降压效应。ARB类药物的这种“双重受益效应”的作用机制奠定了其再抗高血压临床使用中的地位。
　　在ARB类药物中，不同药物与AT1受体的亲和力有较大差异。试验结果表明，坎地沙坦酯与AT1受体结合的强度大约是氯沙坦、缬沙坦的20倍，是厄贝沙坦的3倍。坎地沙坦酯的受体亲和力最强，其亲和力强度顺序是：坎地沙坦＞厄贝沙坦＞缬沙坦＞替米沙坦＞奥美沙坦酯＞氯沙坦。由于坎地沙坦酯对受体的强亲和性，使其可以再很低的剂量即可产生很强的药效，研究也表明对于轻中度高血压患者，坎地沙坦酯给药8mg后的降压效果明显优于氯沙坦给药50mg后的作用。
　　ARB类药物与受体作用的动力学可分为可逆/竞争性抑制和不可逆/非竞争性抑制。坎地沙坦酯与AT1受体的结合是非竞争性的，使得坎地沙坦酯可长时间与受体结合，从而长时间维持降压作用。研究表明，在坎地沙坦酯、厄贝沙坦、氯沙坦及活性代谢物拮抗AngⅡ所介导的收缩血管反应中，洗脱厄贝沙坦、氯沙坦及其代谢物后AngⅡ所介导的收缩血管反应迅速恢复或接近基线水平，而坎地沙坦酯在清除后仍可长时间持续产生拮抗作用。在ARB类药物中，坎地沙坦酯服药后可长时间维持降压作用，再24小时给药间隔内，其降压效果明显优于氯沙坦，并且给药36小时后仍有明显的降压作用，通过Meta分析也证实了坎地沙坦酯是目前几种ARB类药物中最有效的制剂。
　　噻嗪类物质能够影响肾小管对电解质的重吸收功能，近乎同等程度地增加钠和氯化物的排出。氢氯噻嗪的利尿[NextPage]作用可间接减少血容量，进而增强血浆肾素活性，增加醛固酮的分泌，增加尿液中钾的流失，降低血钾含量。因此使用氢氯噻嗪可能会引起低钾血症。

　　当氢氯噻嗪与血管紧张素Ⅱ受体抑制剂联合使用时，由于血管紧张素Ⅱ调节了肾素－醛固酮通道，可逆转由氢氯噻嗪引起的钾流失，从而避免了低钾血症。因此，坎地氢噻片的配伍是科学合理的，两种药物联合服用对降低血压有协同作用。

　　国外上市前和上市后的各项临床研究结果显示，服用坎地氢噻片4周内可达最大的降压效果。在研究中出现的不良反应通常都是轻微的和暂时的，很少需要中断治疗。不良反应的发生率与剂量、年龄、性别或种族均无关。

　　坎地氢噻片Ⅱ期临床研究由国家心血管新药临床试验研究中心—阜外心血管医院组织牵头，卫生部北京医院、首都医科大学附属朝阳医院、宣武医院、浙江省第一医院共同完成。研究结果显示，每日一次口服坎地氢噻片（16mg/12.5mg/日）8周后坐位舒张压下降10.68±6.56mmHg；治疗总有效率为86.57％；患者血压达标率（＜140/90mmHg ）79.85％；优于每日一次口服坎地沙坦酯片（16mg/日）的降压疗效，且能24小时平稳降压。不良事件发生率、与试验药物相关的不良事件发生率与坎地沙坦酯片（16mg/日）组相比均相似。

　　药学特点

　　坎地氢噻片（波开清®）由坎地沙坦酯和氢氯噻嗪组成，原研公司为日本武田制药。坎地沙坦酯和氢氯噻嗪均为难溶药物，且稳定性差。本品采用固体分散体技术，极大提高了坎地沙坦酯和氢氯噻嗪的体外溶出，提高了药物稳定性。经过体外溶出试验对比研究，本公司生产的坎地氢噻片（波开清®）和原研复方Atacand HCT体外溶出情况一致。经过长期稳定性试验考察，该品种可在常温下稳定的存放3年。完整的工艺验证，确保了本品的生产质量的稳定；严谨的质量研究，保证了本品的质量控制。

　　总结

　　坎地氢噻片（波开清®）是针对临床及市场需求开发的新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂复方制剂，是一个强效平稳且安全性良好的抗高血压药物。本品安全有效、质量可控，极大提高了患者服药的依从性。随着坎地氢噻片（波开清®）在临床的广泛使用，将为更多的高血压患者带来健康和益处。